高雄榮民總醫院教學研究部

1. 建立急(AKI)、慢性腎臟病變(CKD)之動物模式

利用雙邊腎動脈的缺血再灌流，建立急性腎損傷(AKI)模式，我們是第一個發現，透過早期拉高HO-1在體內的濃度，活化ERK1/2的proliferation ，從而促進了早期腎小管上皮細胞增生，增強腎功能恢復(BiochemicaI et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease. 2015;1852(10 Pt A):2195-201)。此外，臨床高達80％的AKI恢復後可能在未來發展為慢性腎臟病變(CKD)，而超過80％的CKD患者中亦伴隨著高血壓的發生，發生心血管疾病的風險遠高於一般人族群。CKD與心血管疾病發病率和死亡率增加有關，這種關聯進一步支持腎-心連接的概念。本人成功建立，第四型心腎症候群（CRS）的大鼠模式，其特徵在於原發性CKD，導致心臟功能受損，左心室肥大（LVH），舒張功能障礙和/或不良心血管事件風險增加。GABA 促進劑治療或腎交感神經剔除術可以改善GABA功能，恢復感壓反射(baroreflex response)，降低血壓，進一步改善慢性心腎症候群(Scientific Reports, 2016, 6: 38447)。此外， Eplerenone不會加劇慢性心腎症候群，可以改善血壓、血糖、交感神經興奮和心肌細胞肥大(Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2024 Feb;397(2):1081-1092.)。

2. 建立果糖飲食誘發高血壓之動物模式與藥物開發

我們的研究證明，攝取10%的果糖水的老鼠血壓、血清中三酸甘油濃度及空腹血糖較對照組顯著升高。果糖攝取造成高血壓的原因，其中包含中樞腦幹孤立束核(NTS)的活性氧(Reactive oxygen species; ROS)增加，造成神經病理現象而提高交感神經系統活性進而促使高血壓的發生。我們是第一個證明Coenzyme Q10調控胰島素訊息傳遞路徑，在10％果糖攝入後(通過AktS473和nNOSS1416的磷酸化)改善中樞孤立束核中一氧化氮的訊息傳遞，並且通過抑制孤立束核中NADPH氧化酶和SOD2表達增加改善神經源性高血壓(Molecular Nutrition & Food Research, 2019; 63(6): e1801042)。此發現可以幫助臨床醫生確定Coenzyme Q10可以作為降低血壓的有效治療干預，進一步降低未來心臟血管疾病之發生率。此外，於孤立束核中敲低葡萄糖轉運蛋白5可以改善中樞胰島素訊息傳遞，降低交感神經過度興奮並改善血壓與氧化壓力(The Journal of Nutrition, 2022;152(2):448-457)。