所謂不孝有三，無後為大，對廣大的婦女同胞，尤其是在傳統禮教束縛之下的台灣婦女來說，不孕症一直以來，都是婦女們身心上的一大折磨。雖然現在生物科技發達，不孕症的療程可以提供這些婦女更高的機會來實現擁有一個寶寶的夢想，但是在接受療程的時候，持續皮下注射的皮肉痛楚，害怕一次又一次失敗的恐懼，還有伴隨療程可能引發的副作用，還有，所費不貲的醫療費用，在在給予這些辛苦的婦女更大的壓力。因此，在這段漫長的求子之路，有許多人往往撐不到終點，還沒生出夢寐以求的寶寶，就已經放棄夢想了。
體諒不孕症婦女的辛苦，近年來，有一種新的觀念提出了--"不孕症婦女親善療程"。何謂婦女親善療程呢?這個療程中強調三C的觀念，就是強調便宜(cheap)，通用(common)，以及舒適性(comfortable)。在這麼多這麼多種的療程裡面，到底有哪一個療程可以讓我們實現這個目標呢? 最近有一種新的療程，叫做GnRH antagonist protocol。目前臨床上多用於比較困難懷孕，或者是使用傳統GnRH agonist長療程會有副作用的婦女。然而，這個療程相對的有許多好處，時間較短也比較不會有副作用。因此，這篇文章希望藉由一些文獻的回顧，提出關於這種新療程的一些重點，以供大家參考。
既然要介紹這種新的療程，最一開始，當然是要向各位先介紹它的優點。總括來說，它的四大優點就是:
1.降低療程中婦女身體的負擔、2.降低療程導致過度刺激的風險、3.降低心理上的壓力、4.同時又可以維持和傳統療程一樣的成功率。
降低身體的負擔
傳統的GnRH agonist長療程往往需皮下注射藥物長達兩到三星期的時間，從前一次週期的最後幾天就要開始打針，反之，GnRH antagonist的療程只需要5到7天的皮下注射藥物，就可以達到抑制腦下垂體的效果，兩者之間相差的時間很多，婦女也可少挨很多針。
此外，長療程的一開始，GnRH agonist會先誘發促性腺激素的突然上升，這樣突然的上升，可能會導致產生卵巢囊腫，而影響卵子的品質; 而且，在長期的刺激下，會導致下游的受體受到抑制，也會使得血中雌激素濃度下降，造成一些類似停經後的症狀。 這些會導致婦女不舒服的情況，在GnRH antagonist療程比較不會發生，因此大家的接受程度自然就會提高了。
降低過度刺激的風險
有接觸過人工誘導排卵的人大概都會有聽說過，在不孕症的治療過程中，最可怕的疾病，就是卵巢過度刺激症候群(OHSS)。這個疾病是由於卵巢過度刺激導致雌激素過度的上升，使得血管內皮生長激素大量產生，引起一連串的併發症，像是 : 卵巢腫大，腹水，胸水，寡尿，血栓，甚至是休克及中風等等可怕的情形，死亡率大約是40萬至50萬個療程會有一個不幸的案例。
雖然說死亡率不高，但是其他伴隨的併發症也是很大的問題，為了懷孕生一個寶寶，要上婦女同胞們承受這樣的風險實在太大了。尤其是罹患多囊性卵巢的患者，先前有發生過雌激素過高或是不成熟的卵泡過多，或是基礎的AMH升高的不孕症婦女，更是OHSS的高危險群。
以往對付OHSS其實沒有什麼好方法，最常使用的方法就是延後破卵的時間以及延後植入，此外還有一種藥物叫做Cabergoline可以抑制血管內皮生長激素的受體，進而降低OHSS的嚴重度。現在，如果是使用GnRH antagonist療程的婦女就不用那麼麻煩囉! 根據研究指出(Al-Inany et al。 2007)，使用GnRH antagonist療程的婦女相對於傳統的療程，可以降低39%的嚴重OHSS的相對風險;另一項研究報告顯示(Kolibianakis et al。 2006)GnRH antagonist療程可以降低OHSS的住院率達54%，所以使用這種新療程的婦女，較可以避免受到卵巢過度刺激症候群(OHSS)的威脅。
減少心理的壓力和中斷率
通常婦女在經歷刺激排卵的療程的過程中，尤其那些曾經經歷負回饋抑制的副作用的人，心理的壓力是很常見的。有的研究指出，婦女在接受療程中所承受的壓力，可能對懷孕的結果造成影響。接受傳統長療程的婦女，有高達50~62%的放棄率，主要的原因還是來自於心理的壓力。但是，婦女親善療程可能可以改善這樣的情況。
維持和傳統療程一樣的成功率
如前所述，一個好的療程，必須要可以維持良好的成功率。 關於成功率的評估可以分成三方面，包括卵子的取出，懷孕率，以及活產率。
實驗證實，在傳統的長療程可以取出較多的卵子，而且在新療程取出的卵子比較容易大小不一; 但是，在不孕症的治療中，最重要的，還是生出一個健健康康的寶寶。 目前在懷孕率以及活產率的部分，如果病人的各方面條件都一樣的話，新療程相對於傳統的長療程其實效果並不會比較差。
在談到這麼多婦女親善療程的好處之後，那麼，我們到底該如何替眾多的不孕症婦女量身訂做她們的療程呢?有一些重要的著眼點是我們該好好考慮的。
1。 選擇適合的病人
目前這種婦女親善療程，還是比較常使用在一些特殊體質的患者，像是多囊性卵巢或是反應不良的不孕症患者，但是其實，隨著我們對這個藥物使用的經驗越來越多，在一般的患者如果我們選擇性的使用這個療程，將可以降低卵巢過度刺激(OHSS)的風險。
2。 療程開始前的徹底檢查
所謂知己知己，百戰百勝，在不孕症療程開始之前，不孕症專科醫師們都希望替患者進行一系列全面的檢查，了解病人的狀況，並且選擇適合的治療方法。 通常我們會在月經週期的第二天進行抽血檢查; 有研究報告指出，在月經週期的第二天，如果黃體素有升高的跡象，病人可能會預期比較容易失敗。
3。 促濾泡成熟激素的劑量調整
通常我們在療程的第二或第三天會開始給予病人皮下注射促濾泡成熟激素(FSH)，隨著病人的年齡及反應不同，劑量的部份也應該隨之調整。如果年紀小於35歲，通常建議的起始劑量大約每天150單位就可以了。給予更高劑量的FSH並不會促成更好的效果; 研究指出， 比起150單位的劑量， 注射225單位的病人的確可以取到較多的卵，但是整體的懷孕率並沒有差別 (Wikland et al。 2001); 另一項研究提到， 病人注射200單位或150單位的FSH，不論在取卵數或是懷孕率上都沒有顯著差異(Out et al。 2004)。
另外，也有學者試著要發展一套系統，依據病人的超音波卵巢影像，年齡，以及是否有吸菸等因素，來調整給予的FSH劑量; 雖然說這群學者指出這樣子量身打造的療程效果會比固定劑量每天150單位要好，但是目前這套方法仍需更多的大型研究來佐證，故臨床上還是沒有廣泛的應用。
對於多囊性卵巢症候群的患者，因為容易卵巢過度刺激，所以通常建議將起始劑量調降到每天100單位，同時利用超音波以及抽血檢查來進行監測，為病人的安全把關。
對於先前反應不佳的病人，或者是年紀較大，肥胖的病人來說，需不需要增加FSH的劑量呢?對於肥胖的病人來說，一般的建議劑量為每天250單位，但是目前還沒有研究可以明確的告訴我們肥胖病人的劑量調整還有肥胖對於懷孕的影響。至於年紀大的病人，通常卵巢功能普遍會比較不好，基礎FSH值會比較高，取卵數和懷孕率都會隨之下降。然而，現有的兩個研究發現，每天使用150單位相較於225單位(Yong et al。 2003)在胚胎植入的數量以及懷孕率的部份並沒有顯著差異; 每天使用150單位相較於250單位(Out et al。2004)在取卵數目上也看不到明顯的差別。至於先前反應不佳，但不胖年紀也不大的病人，可能直接是因為卵巢功能不良造成的，和刺激排卵的FSH劑量較無關聯。
4。 如何使用GnRH antagonist
通常是建議在開始注射FSH之後的第五天到第六天後開始使用，注射GnRH antagonist的間隔不宜超過30個小時。目前使用上，有人會擔心GnRH antagonist的療程可能會有LH提早升高的風險，但是現在並沒有研究指出，這樣的情況會對胚胎植入或是懷孕造成影響。此外，GnRH antagonist療程的病人取卵數可能會比較少，但是懷孕率的部份並沒有比較差。
5。 療程監控
在整個療程的過程，我們要安排特定的時間來觀察卵巢和子宮內膜的反應，並且可能可以依照反應的程度來微調FSH的劑量。 有學者認為可以在開始注射GnRH antagonist的時候，同時將FSH的劑量增加75單位，但是現在並沒有證據顯示這樣的調整會提高成功率。
6。 刺激卵子成熟，破卵針的使用
在GnRH antagonist的療程中，一般是建議當至少有三顆卵泡達到15~19mm的大小的時候，可以打破卵針。目前破卵針的選擇上，還是建議使用hCG 5000~10000單位皮下注射。不過由於GnRH antagonist並不會造成下視丘及腦下垂體的負回饋抑制，所以在破卵針的選擇上，將來可能也可以利用GnRH agonist來造成內生性的LH surge，或許可以取代hCG作為破卵針。
7。 取卵以及黃體期的子宮內膜支撐
通常建議在破卵針注射後的36小時進行取卵手術。黃體期利用黃體素來支撐子宮內膜是非常重要的! 通常建議在取卵當天就要開始補充黃體素，可以從陰道每天補充600mg，或是每天肌肉注射50 ~ 100mg。 建議持續使用至少兩週，有些人認為補充超過6~7週是沒有幫助的，不過目前補充的時間長短還沒有定論。
在整個GnRH antagonist療程的安排上，目前有個趨勢是希望將hCG的注射提前，提前破卵。此外，在不孕症療程開始之前先用口服避孕藥來調經，並且在經期的第二或第三天開始療程的話，可能可以幫助我們更準確的控制內部荷爾蒙的狀態，但是也有人擔心，先使用口服避孕藥可能會造成FSH的劑量需要增加或者是注射FSH的天數會拉長(Griesinger et al。 2007)，也有人認為可能會造成整體懷孕率的下降。如果就這個著眼點，那麼GnRH antagonist療程比較不會造成過度的內部荷爾蒙抑制作用，
而且整個療程的天數較短，可能是可以減少病人的負擔的。
未來展望
除了GnRH antagonist的使用之外，還有些荷蘭的學者提出，可以考慮延後FSH開始注射的日期，如果我們從濾泡期的中後期才開始給予FSH，那麼病人需要接受注射的天數就可以再縮短; 同時，他們也提倡盡量僅植入一個胚胎，這樣子可以減低卵巢過度刺激以及多胞胎的風險; 但是這樣的作法對於成功率的影響還需要更多的研究來探討。
另外，如前所述，由於GnRH antagonist的療程並不會造成下視丘以及腦下垂體的負回饋抑制，所以可以考慮用GnRH agonist來代替hCG當作破卵針，但是如果採取這種作法的話，一般會建議在破卵之後的12~35小時再補充1500單位的hCG作為支持黃體的藥物(Beckers et al。 2003)，當然，額外的黃體素或雌激素的支持也是必要的。關於這些未來展望的方法，我們還在期待進一步的資料告訴我們下一步該如何發展。
結論
關於GnRH antagonist療程，現在的資料顯示，它可以提供病人另一個比較可以接受而且安全的方法，並且在成功率的部份不亞於傳統長療程，希望將來這種療法，可以帶給不孕症病人更美好的治療經驗。