Riociguat是新一類可溶性NO受體-鳥苷酸環化酶（sGC）促進劑，它直接刺激sGC，增強其對低水平NO的敏感度，增加環鳥嘌呤苷單磷酸鹽(cyclic guanosine monophosphate; cGMP)形成，因此保全了cGMP在血管平滑肌的活性，加強並延長一氧化氮與prostacyclin的血管擴張作用。一氧化氮為一強力內生性血管擴張劑，可活化，進而增加cGMP 的產生，cGMP可使血管平滑肌鬆弛。由於肺動脈高壓病友一氧化氮製造缺乏，促進可溶性鳥苷酸環化酶(soluble guanylate cyclaseGC)，可增加cGMP 生成，進而增加cGMP作用在肺血管平滑肌細胞，以達到血管擴張效果。
Riociguat (Adempas)
愛定保肺膜衣錠 0.5 毫克42錠外盒
愛定保肺膜衣錠 1 毫克42錠外盒
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愛定保肺膜衣錠 2 毫克42錠外盒
愛定保肺膜衣錠 2 .5毫克84錠外盒
ADEMPAS 2.5MG 藥錠示恴圖
藥錠鋁箔示意圖(2.5MG)
臨床功效:
Bosentan 為口服的非選擇性內皮素受器拮抗劑，同時拮抗A型及B型內皮素受器，使內皮素無法再與此二種接受體接合，於是便可達到舒張血管，抑制內皮細胞生長與增生的效果。臨床上服用藥物後約1到2個月後，可以看到治療的效果，不僅可以減輕呼吸急促的症狀，改善運動耐受性、血流動力學、增加生活品質與提高運動能力，更可減緩肺高壓惡化的速度。治療不明原因性肺動脈高壓病友兩年存活率為89%
藥理作用:
Bosentan口服吸收後約3.7±1.7小時達血中最高濃度，而半衰期約為5小時。Bosentan的絕對生體可用率約為41%，並不受食物影響，分布體積約為18 L。Bosentan具有高的血漿蛋白質結合率（>98%）。主要是由肝臟代謝，因此服用Bosentan有時會引起肝功能異常(如GOT及GPT數值大幅昇高)，嚴重時甚至須要暫時停藥或降低劑量
臨床使用:
美國於2001 年11 月20日核准Bosentan用於治療第三期及第四期之肺高壓病患。台灣地區則由衛生署於2003年11 月18日公告為治療原發性肺動脈高壓之罕見疾病用藥，健保核准用在運動能力差(WHO 功能分級III及IV)不明原因性肺動脈高壓的罕見疾病。目前國外研究尚可用於無法開刀的慢性血管栓塞造成之肺動脈高壓、膠原性血管疾病及先天性心臟病造成的肺動脈高壓。
藥物使用:
Bosentan口服給藥一天二次，每次一錠(62.5mg/錠、125mg/錠)，起始劑量是前四週62.5mg 每天2 次，然後增加為125 mg 每天2 次。若體重介於10至20公斤之間孩童，前四週起始劑量為31.25mg 每天2 次，然後維持31.25 mg 每天2 次。若體重介於20至40公斤之間孩童，前四週起始劑量為31.25mg 每天2 次，然後增加為62.5 mg 每天2 次。
雞尾酒療法
合併不同機轉藥物可以改善病友症狀及存活率,例如Sildenafil合併使用Epoprostenol可以降低平均肺動脈壓與肺血管阻抗，並增加心輸出量.
外科治療
病友在接受標靶藥物治療效果不好時，才會建議接受手術治療。常用的手術方式有兩種：心房中膈造口術及肺臟移植。
心房中膈造口術：
對卵圓孔未關或先天性心臟病合併Eisenmenger's病徵的肺高壓病友，可以提升存活率，也可以作為心肺移植前的橋接手術。
肺臟移植：
由於風險較大，所以作為後線治療。當所有治療都失效時,才有可能採此治療方式。是嚴重肺動脈高壓的選項之一。但美國胸腔醫學會建議功能性分級第四級病友採用Epoprostenol 持續注射治療三個月後，若沒有改善，建議肺臟移植。肺臟移植的一年、五年及十年存活率分別為74%、47%及24%。
未來治療研究進展
目前發展中肺動脈高壓藥物有Rho kinase inhibitor, endothelial Stem/progenitor Cells，oralprostacyclin IP receptor agonist(Selexipag)，tyrosine kinase inhibitors (Imatinib,Nilotinib)，serotonin receptor antagonists (Terguride)，oral multi-kinase inhibitor (Sorafenib) 及oral co-factor for NO 生成(Sapropterin) 等.
結語
肺動脈高壓常被延後診斷,早期診斷是重要的醫療課題,早期治療可以改善病友病情, 而且在目前肺動脈高壓的藥物治療有持續性進展,期許能進一步提升肺動脈高壓病友的存活年限與改善長期存活率。