減少環鳥嘌呤苷單磷酸鹽(cyclic guanosine monophosphate; cGMP)代謝，因此保全了cGMP在血管平滑肌的活性，加強並延長一氧化氮與prostacyclin的血管擴張作用。一氧化氮為一強力內生性血管擴張劑，可活化guanylate cyclase，進而增加cGMP 的產生，cGMP可使血管平滑肌鬆弛。當cGMP 被分解成非活性型之GMP後，即失去血管擴張功能，而第五型磷酸二酯酵素(phosphodiesterase type 5; PDE 5) 負責分解cGMP。由於肺動脈高壓病友一氧化氮製造缺乏，PDE 5 inhibitore抑制PDE5 作用，可阻斷cGMP 被分解，進而增加cGMP作用在肺血管平滑肌細胞，以達到血管擴張效果3。
臨床功效:
威而剛Sildenafil citrate (Viagra®)在1998 年上市，原用於治療勃起障礙，其實原本就是為治療心臟病而開發的藥物，它的作用則在舒張血管平滑肌，讓血液得以更順暢流通。經研究發現高劑量時它可以鬆弛陰莖血管，低劑量時它可以讓肺血管擴張，達到治療肺動脈高壓的效果經發現對肺動脈血壓有效後，FDA 在2005 年通過可治療早期肺動脈高血壓，原威而剛的製造廠商把用於治療勃起障礙的藍色小藥丸劑量減小，改成肺治療肺動脈血壓的白色藥丸，並把名稱由Viagra威而剛改為Revatio瑞肺得(成份同為Sildenafil citrate)。Sildenafil對急性或慢性肺高壓均有效果，可改善血液動力學、WHO心功能性分級、六分鐘步行距離。根據SUPER（Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension）-1 此一大型隨機雙盲臨床試驗，將277 名原發性肺高壓病友隨機分為四組，12週之研究結果顯示8,9：Revatio 用於WHO功能性分類為二至三級的肺動脈高壓(包括不明原因性、硬皮症或紅斑性狼瘡等結締組織疾病有關之肺動脈高壓及手術修復S-P分流先天性心臟病)，皆顯著改善六分鐘步行距離、運動耐受性、WHO功能性分級、明顯降低肺動脈壓力及肺血管阻力，但不同劑量(20、40、80 mg一天三次)對改善結果並無差異，於臨床惡化發生率與安慰劑相比亦無顯著不同。UPER-2 觀察長期服用sildenafil 的患者，發現服用一年除了可進一步改善運動耐受性降、低患者肺動脈壓力，還可以增加一年內存活率。Sildenafil也被證實可以改善生活品質。
藥理作用:
服用後15分鐘內開始藥理作用，約30至60分鐘達到藥效尖峰，主要經由肝臟cytochrome P450 (CYP) 3A4代謝、少部份經CYP2C9代謝，半衰期4小時，空腹使用後30至120分鐘達最高血中濃度，80%由糞便排除、13%由尿液排泄。懷孕分級為B級。
臨床使用:
目前 健保於2008 年6 月1 日3 月核准Sildenafil用在運動能力差(WHO 功能分級III及IV)不明原因性肺動脈高壓的罕見疾病、膠原性血管疾病及無法開刀的先天性心臟病造成之肺動脈高壓治療。目前國外研究尚可用於無法開刀的慢性血管栓塞造成之肺動脈高壓。
藥物使用:
Sidenafil (20 毫克/錠)，成人劑量用法為口服一天三次或每4~6 小時一次，每次20毫克隨餐或空腹服用皆可mg。孩童(一個月以上)劑量為每4~6 小時一次，每次以每公斤體重0.25~2 毫克計算給藥。不須依肝腎功能調整劑量
副作用:
常見副作用有頭痛、皮膚潮紅、消化不良、臉部泛紅、腹瀉、鼻出血和失眠等，主要副作用原因為Sidenafil除了使肺血管擴張外，亦有小程度全身血管擴張作用。罕見副作用有血尿、泌尿道感染、複視、視力模糊、眼睛畏光、視覺異常及短暫性視覺辨別力喪失(特別是無法分辨藍色與綠色)等不良反應，若出現單眼或雙眼突然喪失視力，應立即就醫，嚴重病友需停藥使用。此外，可能會使肺動脈阻塞性疾病(PVOD) 者的心血管狀態顯著惡化。Sildenafil應慎用於以下疾病者: 陰莖構造畸形( 如: 陰莖彎曲、Peyronie 氏症)，容易引起陰莖異常勃起之疾病( 如: 多發性骨髓瘤、白血病)。若陰莖持續勃起超過4 小時，應立即就醫。
注意事項:
與葡萄柚汁併用會延緩吸收並增加身體可用率，與硝酸鹽類藥物同時服用(如：nitroglycerin, amyl nitrate, isosorbide mononitrate, isosorbide dinitrate)會造成明顯的血管擴張作用，導致血壓明顯下降，故禁止併用。與CYP3A4 抑制劑(包括bosentan) 同時使用，可能會改變任一或兩者的血漿濃度，因此可能需要調整劑量。強效CYP3A4 誘發劑(如：Ketoconazole) 與Revatio® 同時使用，Sildenafil 的血清濃度會顯著提高，因此不建議併用。