跳到主要內容區塊
:::
張裕享 醫師
Print

    細胞免疫治療研究室 研究員 
    張裕享醫師 (Yu-Hsiang Chang)

    學術經歷:

    高雄榮民總醫院兒童醫學部主治醫師(2004/1迄今) 
    教育部頒定副教授(2015/7迄今) 
    中華民國兒童癌症基金會顧問醫師(2004/1迄今) 
    高雄榮民總醫院兒童醫學部住院醫師(1997/6~2000/6) 
    高雄榮民總醫院兒童醫學部住院總醫師(2000/7~2001/6) 
    台灣大學附設醫院小兒血液腫瘤暨血液幹細胞移植臨床研究(2001/7~2003/6) 
    美國田納西州曼菲斯聖猶大兒童研究醫院腫瘤部訪問研究學者(2009/8~2010/7) 
    美國田納西州曼菲斯聖猶大兒童研究醫院腫瘤部博士後研究員(2010/8~2011/7) 
    新加坡大學兒科部博士後研究員(2011/8~2012/8)

    學歷:

    學士 中國醫藥學院醫學系(1987/9~1994/6) 
    博士 國立中山大學生物科學研究所(2004/9~2009/8)

    Art editor Img

    1. 兒科血液腫瘤疾病
    2. 血液幹細胞移植
    3. 細胞免疫治療
    1. 國家衛生研究院醫師研究五年獎助(兩年國外進修和三年高榮研究)(2010/9~2015/8)
    2. 中華民國血液病學會年會最佳報告獎(2013)
    3. 中華民國血液病學會年會最佳論文獎(2014)
    1. 自從美國賓州州立大學Carl June研究團隊宣布CD19 CAR-T細胞成功治療傳統療法無效的B細胞血癌病人,並發表在2011年新英格蘭醫學期刊。這個爆炸性的成功點燃了全世界對於CAR-T研究的熱潮。不只是學術界如賓州州立大學、Memorial Sloan Kettering Cancer Center、National Cancer Institute一頭熱,連大藥廠和生技公司如Novartis、Pfizer、Juno therapeutics、Kite Pharma皆投入巨額資金和學術界聯盟,其中最特別的是Juno和Kite這兩家專注發展CAR-T的公司其市場資本額分別約為1500億和1000億台幣,競相投入開發此需要高技術和高資金的自體CAR-T細胞免疫治療癌症領域。
    2. CAR-T細胞的腫瘤免疫治療需要高技術且製造的過程相當複雜,簡單來說一開始需要將病人的白血球分離出來(圖1),T細胞分離並活化之後將帶有CAR的病毒轉導至T細胞,幾天後T細胞表面會表現CAR,增殖至需要的“細胞劑量”後,病人化療將免疫功能降低後把CAR-T細胞回輸至病人體內。圖1. CAR-T細胞的腫瘤免疫治療過程
    3. 嵌合抗原受體(CAR, chimeric antigen receptor)包含了一個抗體專一性的結構域,大多數是從單株抗體裡的重鏈和輕鏈合在一起成為的單鏈抗體,連接上跨膜和胞內訊號傳導結構域,就組合成一個CAR(圖二)。第一代的CAR包含了一個CD3ζ的胞內訊號傳導結構域。第二代CAR額外加入第二個胞內訊號傳導結構域(例如是41BB或CD28),所以當CAR-T細胞和抗原結合後就會引發兩個活化T細胞的訊號,T細胞因此可以持續活化不會衰亡。多個臨床試驗亦顯示在病人體內亦能持續為持超過六個月高濃度的CAR-T細胞,引導病人進入長期的疾病緩解。第三代CAR則是加了三個胞內訊號傳導結構域,第四代CAR加入細胞激素或共激配位基(costimulatory ligands)加強更強的免疫反應來攻擊腫瘤。圖二. 嵌合抗原受體(CAR, chimeric antigen receptor)的構造和演進
    4. 本細胞免疫治療實驗室目的是建立完整的嵌合抗原受體細胞治療技術,尋求院內有志於研究細胞免疫治療同仁之合作,結合國內產官學的力量,帶領年輕研究所畢業生投入此極具生技產業潛力之研究,朝向臨床試驗免疫細胞治療癌症成功的目標邁進。

    (A)論文

    *: corresponding author
    1. Chang YH, Lu MY, Jou ST, Lin DT, Lin KH, Tien HF. Forty-seven children suffering chronic myeloid leukemia at a center over a 25-year period. Pediatric Hematology and Oncology. 2003, 20: 505-515.
    2. Chang YH, Jou ST, Lin DT, Lu MY, Lin KH. Differentiating juvenile myelomonocytic leukemia from chronic myeloid leukemia in childhood. Journal of Pediatric Hematology/Oncology 2004;26:236-242.
    3. Chang YH, Jou ST, Lin DT, Lu MY, Lin KH. Second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for juvenile myelomonocytic leukemia: case report and literature review. Journal of Pediatric Hematology/Oncology 2004;26:190-3.
    4. Chang YH, Huang LM, Hsueh PR, Hsiao CH, Peng SF, Yang RS, Lin KH. Acremonium pyomyositis in a pediatric patient with acute leukemia. Pediatric blood and cancer. 2005;44:1-4.
    5. Ou CY, Hsieh KS, Chiou YH, Chang YH, Ger LP. A comparative study of initial use of intravenous immunoglobulin and prednisolone treatments in childhood idiopathic thrombocytopenic purpura. Acta Paediatr Taiwan. 2006;47:226-31.
    6. Chuang YC, Fan CN, Cho FN, Kan YY, Chang YH, Kang HY. A novel technique to apply a Seprafilm (hyaluronate-carboxymethylcellulose) barrier following laparoscopic surgeries. Fertility and Sterility. 2008;90:1959-6.
    7. Chang YH, Shaw CF, Jian SH, Hsieh KH, Chiou YH, Lu PJ. Compound mutations in human anion exchanger 1 are associated with complete distal renal tubular acidosis and hereditary spherocytosis. Kidney International. 2009;76(7):774-83. Epub 2009 Jul 22.
    8. Chang YH, Shaw CF, Wu KH, Hsieh KH, Su YN, Lu PJ. Treatment with Deferiprone for Iron Overload Alleviates Bone Marrow Failure in a Fanconi Anemia Patient. Hemoglobin. 2009;33(5):346-51.
    9. Chang YH, Lu PJ, Lu MY, Wang JS, Tung CL, Shaw CF. Sequential Transplants for Respective Relapse of Hodgkin Disease and Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Treatment Dilemma. Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 2009;31(10):778-81.
    10. Liang DC, Yang CP, Lin DT, Hung IJ, Lin KH, Chen JS, Hsiao CC, Chang TT, Peng CT, Lin MT, Chang TK, Jaing TH, Liu HC, Wang LY, Yeh TC, Jou ST, Lu MY, Cheng CN, Sheen JM, Chiou SS, Wu KH, Hung GY, Chen RL, Chen SH, Cheng SN, Chang YH, Chen BW, Ho WL, Wang JL, Lin ST, Hsieh YL, Wang SC, Chang HH, Yang YL, Huang FL, Chang CY, Chang WH, Lin KS. Long-term results of Taiwan Pediatric Oncology Group studies 1997 and 2002 for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2010 Feb;24(2):397-405. Epub 2009 Dec 17.
    11. Cho D, Shook DR, Shimasaki N, Chang YH, Fujisaki H, Campana D. Cytotoxicity of activated natural killer cells against pediatric solid tumors. Clinical Cancer Research. 2010; 16(15):3901-9. Epub 2010 Jun 11.
    12. Wu KH, Chan CK, Tsai C, Chang YH, Sieber M, Chiu TH, Ho M, Peng CT, Wu HP, Huang JL. Effective treatment of severe steroid-resistant acute graft-versus-host disease with umbilical cord-derived mesenchymal stem cells. Transplantation. 2011 Jun 27;91(12):1412-6.
    13. Chang YH, Connolly J, Shimasaki N, Mimura K, Kono K, Campana D. A chimeric receptor with NKG2D specificity enhances natural killer cell activation and killing of tumor cells. Cancer Research. 2013 Mar 15;73(6):1777-86. Epub 2013 Jan 9.
    14. Chang YH, Campana D. Increasing the antineoplastic potential of natural killer cells with a chimeric receptor activated by NKG2D ligands. OncoImmunology. 2013 July;2:7, e24899.
    15. Liu PF, Leung CM, Chang YH, Cheng JS, Chen JJ, Weng CJ, Tsai KW, Hsu CJ, Liu YC, Hsu PC, Pan HW, Shu CW*. ATG4B promotes colorectal cancer growth independent of autophagic flux. Autophagy. 2014 Aug;10(8):1454-65.
    16. Cho FN, Chang TH, Shu CW, Ko MC, Liao SK, Wu KH, Yu MS, Lin SJ, Hong YH, Chen CH, Hung CH, Chang YH* Enhanced cytotoxicity of natural killer cells following the acquisition of chimeric antigen receptor through trogocytosis. PLoS One. 2014 Oct 14;9(10):e109352.
    17. Chang JT, Yang CS, Chen YS, Chen BC, Chiang AJ, Chang YH, Tsai WL, Lin YS, Chao D, Chang TH*. Genome and Infection Characteristics of Human Parechovirus Type 1: the interplay between viral infection and type I interferon antiviral system. PLOS ONE. 2014 (Accepted, IF=3.534, R/C=8/55, 14.5%, Multidisciplinary Sciences).
    18. Cho FN, Chen SN, Li JY, Chang YH, Carey JR, Liou WS. Important clinical information from successful treatment of a case with isolated severe oligohydramnios and deficient fetal growth late in the second trimester. Taiwan J Obstet Gynecol. 2015 Aug;54(4):459-60.
    19. Cho FN, Chen SN, Chang YH, Carey JR. Alternative management of a sizable cul-de-sac ectopic pregnancy. Taiwan J Obstet Gynecol. 2015 Apr;54(2):206-7.

    (B)院外合作案

    1. 生物技術開發中心:嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)技術平台於腫瘤免疫治療之開發(2015迄今)
    2. 宇越生技公司:抗CD19嵌合抗原受體T細胞技術平台於血癌治療之研究計畫(2015迄今)

    (C)專利

     

    :::